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武警总医院干细胞移植科安沂华教授谈神经干细胞移植治疗神经系统损伤

 发布者:QuZWZB  发布时间:2008年9月23日 来源:中国干细胞网

武警总医院干细胞移植科安沂华教授谈神经干细胞移植治疗神经系统损伤。
安沂华——国际神经外科学会副主席、亚太区神经外科主席、kilsoc-choi教授的博士、王忠诚院士的博士后,现为武警总医院神经干细胞移植科主任、神经干细胞移植专家、北京市神经外科研究所神经干细胞室主任、国家自然科学基金会中枢神经系统损伤与修复项目评审专家。

主持人:关于神经干细胞移植,对很多人来说还是一个比较陌生的领域,请安主任介绍一下这个技术的基本情况,它在世界和我国发展的情况?

安沂华:在人脑内发现神经干细胞是上个世纪末的时间,到现在也就十多年的时间。由于神经干细胞具有很广泛的临床应用的前景,所以说现在全世界都把它作为一个热点来进行研究。我国在神经干细胞研究方面起步非常早,基本上和世界上是同步的。而且由于我国政府在宏观政策方面给予非常宽松的政策,另外在资金上投入很多,所以说我们在神经干细胞的研究领域,无论是技术还是临床,都处于比较前沿的位置。
神经干细胞移植要想成功的应用于临床,首先要经过以下几关:第一,体外的分离、培养、诱导同化,还要经过一系列的动物实验,包括低等的动物大鼠,一直到高级的哺乳动物猕猴等等。我们现在经过了体外的分离培养、诱导分化,和从大鼠到猕猴的动物实验,在所有这些都成功的基础上,我们在2003年开始应用到临床治疗人类的疾病。从整体水平上来看,在基础研究方面,我们还落后于西方发达国家,但是在临床上已经超过他们了。

主持人:现在关于这个技术应用,具体的疗效怎样,有没有风险?现在接诊的哪类病人比较多一些?安沂华:根据我们现在的体验,神经干细胞移植可以显著改善上述病人的运动功能、感觉功能,降低肌张力、植物神经功能(如血压调节功能、汗液分泌功能),以及高级智能活动(如记忆力和计算力)和语言功能。迄今为止我们已经成功治疗100多例病人,没有见到明显的不良反应。现在接诊的病人以高血压脑出血、脑血栓后遗症的病人最多。

主持人:请您介绍一下神经干细胞的来源?

安沂华:我们现在所使用的神经干细胞是从健康人脑内的提取出来的,我们把它称做第一代神经干细胞,现在我们正在进行深入的研究,准备制造出第二代神经干细胞。

主持人:移植之后会不会出现排异反应?如果出现怎么处理?

安沂华:由于神经干细胞是一种非常原始的细胞,它的免疫原性是很低的,因此,在移植之前不需要进行配型,移植之后也不需要长期的服用抗免疫排斥药物。这是神经干细胞移植最大优点之一。

主持人:这种移植是什么样的机理来使功能恢复的呢?安沂华:由于现有技术手段的限制,我们对神经干细胞移植后在人体内发挥作用的具体机制尚不完全清楚,但是根据我们和国内外同事前期大量动物实验的结果,和我们临床工作中的体会,我们认为神经干细胞是通过以下两种可能机制来发挥它的治疗作用的。第一,神经干细胞能够分泌大量的营养物质,能够促进机体损伤神经功能的修复;第二,神经干细胞可以代替人体内已经死亡的神经细胞,修复损伤的神经功能。

主持人:神经干细胞移植治疗效果是否有时间限制?

安沂华:这个问题问得非常好!根据我们的经验,病人接受神经干细胞移植之后的治疗效果与病人病情的严重程度、病人的年龄、病人身体的健康状况以及发病时间长短都有关系。发病时间越短,接受神经干细胞移植后的治疗效果越好。我们早期神经干细胞治疗的病人发病时间都是在一年以上,因为我们想证明这种治疗效果是神经干细胞移植所造成的,而不是病人自己恢复的结果。到目前为止,我们治疗的病人发病时间最长的是十四年半。最近一段时间,我们开始使用神经干细胞移植,治疗发病时间短于一年的病人,最短的是三个月以后接受神经干细胞移植,效果非常明显。 

网友:安博士,您对于脊髓损伤的治疗效果有科学的统计学调查吗?

安沂华:目前有许多方法可以用来科学的评价脊髓损伤治疗的效果,我们现在采用功能独立性评测(functional independence measurement,简称FIM),对神经干细胞移植后脊髓损伤病人的治疗效果进行评价,这种方法是国际公认的高信度检测方法,这种方法不仅评价病人运动功能的恢复,而且还评价病人言语功能、社会交往能力的恢复。根据这种检测方法,我们可以确定神经干细胞移植确实能够显著改善脊髓损伤病人的神经功能。

网友:神经干细胞移植的具体方法是怎样的?需要开刀吗?

安沂华:我们目前使用腰椎穿刺蛛网膜下腔注射的方法进行移植,病人在移植过程中始终处于清醒状态,局部麻醉,基本没有痛苦,整个过程10多分钟左右,无需开刀,相对来说很安全。

网友:安博士您好!我想问一个问题:我听说开始做的时候是在头上钻个洞把细胞移植到受伤的区域,现在从腰部移植,是不是前者的更直接呀?那样效果会更好么?

安沂华:的确如此,但是脑血栓的病人或者脑外伤的病人,他的损伤范围都比较大,如果是靠立体定向头部钻孔手术的方法进行干细胞移植,需要在脑袋上打很多的眼,这是不现实的。所以,我们后来采用了腰椎穿刺蛛网膜下腔注射的方法进行移植,效果同样非常显著,而且安全性更高,病人痛苦更小,花费更少。

网友:请问脊髓损伤与脊髓横断的区别大吗?如果是脊髓横断的,能进行干细胞技术治疗吗?

安沂华:脊髓损伤的范围是比较广泛的。我们已经使用神经干细胞移植治疗过脊髓外伤和肌萎缩性脊髓侧索硬化的病人。迄今为止,我们治疗的脊髓外伤患者都是脊髓不完全离断的,也就是说,患者损伤平面以下的肢体仍然具有一定的感觉功能和运动功能。神经干细胞移植治疗的效果还是非常令人满意的。例如,有一位患者是车祸导致其颈椎第四五节段骨折,脊髓损伤,双手手指基本不能动,需要别人在背后用力顶着才能坐稳,坐着时呼吸困难(呼吸肌无力)、头晕(血压偏低),在六七个人的帮助下才能站立十多分钟,而且不能出汗导致体温调节受到影响(植物神经受到损伤所致)。移植治疗后,病人现在已经可以用手拿勺子吃饭、捡蚕豆甚至写字了,能够自己坐半小时以上,在托马斯支架的帮助下可以站立1个多小时,血压和汗液分泌功能都得到显著改善。现在这个病人仍然住在我们的病房里,期望半年或一年后再接受第二次神经干细胞移植治疗,争取恢复得更好。有关这个病人的详情请登陆www.wj-hospital.com

网友:媒体今年初报道,美国威斯康星大学张素春和李学军成功分离出运动神经元,据称此项技术有助于治疗脊髓损伤和脊髓侧索硬化.请问安博士:1.此项技术是否有助于提高神经干细胞移植治疗脊髓损伤的疗效?2.您所在的武警医院目前是否掌握此项技术?3.此项技术运用于临床究竟还有多远?

安沂华:我们一直密切关注着国内外干细胞研究领域的相关进展。张素春和李学军的研究成果为祖国争得了荣誉,而且在干细胞的诱导分化研究领域具有重要意义。但我们的研究起点与他们有所不同。不知你注意到没有,张李等人使用的是胚胎干细胞,他们首先将胚胎干细胞分化成神经干细胞,然后促使其生长成运动神经元祖细胞,最后再让其转化成运动神经元。而我们一开始就使用神经干细胞,通过一系列手段使其诱导分化成神经元,包括运动神经元、感觉神经元以及可用于治疗帕金森氏病的多巴胺能神经元。综上所述,你可以看出,我们其实是走了一个捷径,省去了从胚胎干细胞到神经干细胞这一环节。有关这方面的研究结果,我和我的同事都有文章发表在2001年、2002年的《中华神经外科杂志》等学术期刊上,请键入检索词“北京市神经外科研究所”和“神经干细胞”进行检索。

网友:我叫胡婧,今年20岁,家住新疆乌鲁木齐。我出生三个月时因感冒发烧住院,病好后父母发现我的四肢异常。经多家大医院诊断,我患上了小儿脑瘫。一岁之前,四肢肌肉痉挛得十分严重,双脚呈剪刀步,无法站立,上肢无法正常运动,语言功能不能正常使用。后经多方治疗(主要服中药、偏方和按摩推拿),现已能正常行走,精神放松时说话能达到交流的标准。上肢情况虽有改善,但仍不能自理,几乎所有的事情(喝水、穿衣、吃饭等)都得由他人完成。主要还是由肌肉用力不平衡所致。上肢对外界反应也比较强烈,肌肉松紧度不断变化,熟睡时方能彻底放松。请问,干细胞移植术对我能否产生比较好的疗效?

安沂华:初步判断,您是痉挛型脑瘫,主要是肌张力过高的问题。神经干细胞移植可以有效的降低患者的肌张力,我唯一的顾虑是您的发病时间太长了,20年了,效果不会像婴儿期治疗那么明显。感兴趣的话可以到我院来就诊。 

网友:我父亲今年62岁,1998年6月28日因车祸造成颈椎损伤(颈部6、7节),胸部以下截瘫。曾经在积水潭医院手术治疗,但效果不佳,您是否治疗过类似的病历,疗效如何?能恢复到什么程度?需要多长时间,费用需要多少?您什么时间在门诊坐诊?我们若去找您面谈,需要带什么资料?能否提供联系电话?

安沂华:首先我需要了解您父亲颈髓损伤是不是完全性的离断,我们曾经治疗过不少高位颈髓损伤的病人,但这些病人都是不完全离断的,移植手术后,病人损伤的神经功能得到了非常显著的改善,比如说我们曾经治疗过一个颈4、5不完全离断的病人,手术治疗前这个病人手指基本不能动了,需要别人在背后用力顶着才能坐稳,坐着呼吸困难(呼吸肌无力)、头晕(血压偏低),在六七个人的帮助下可以站立10多分钟,而且不能出汗,导致体温调节受到影响(植物神经受到损伤所致)。移植治疗后,病人现在才两个多月,已经可以用手拿勺子吃饭,捡蚕豆,甚至写字了,能够自己坐半小时以上,在托马斯支架的帮助下可以站立一个多小时,血压和汗液分泌功能都得到显著改善。现在这个病人仍然住在我们的病房里,期望半年或一年后再接受第二次神经干细胞的移植治疗,争取恢复得更好。

主持人:为什么要做第二次移植治疗?

安沂华:神经功能的恢复就像盖房子一样,需要在盖完第一层的基础上再盖第二层,一般来说,接受完神经干细胞移植的病人,他的神经功能的恢复是逐渐表现出来的,在移植后的两三个月,效果非常明显,在移植后的半年之内,他会始终不停的改善,半年之后改善的趋势基本停止,病情趋于稳定,我们最早接受神经干细胞移植的病人,有一些已经接受了第二次神经干细胞移植,他们的神经功能得到了更好的恢复。所以,如果病人需要,我们可以考虑给他进行第二次移植。

网友:我妈妈是脑出血的患者,已经两年了,是丘脑出血,现在右手和右脚不太好使,不知道我现在能为她做些什么,让她自己能行动方便一些,是吃药还是手术?请告诉我,谢谢。

安沂华:如果这个病人已经发病两年,除了神经干细胞以外,现有的治疗手段效果都不十分理想。我们建议她可以考虑神经干细胞移植,但是我们需要知道你母亲的具体病情。脑出血的病人即使不进行任何治疗,在发病后的半年之内,他都有自我恢复的趋势,神经功能在一定程度上可以得到恢复。在这期间,如果配合使用针灸、按摩、理疗等康复手段,以及应用一些神经营养药物,可以加速病人神经功能的恢复。但是,如果超过了半年甚至一年以上,根据我们长期的临床经验,病人的神经功能基本上不会再恢复了。

网友:请问安博士所从事的神经干细胞移植手术的细胞来源采自自体还是异体胚胎干细胞?若采用异体细胞是否要进行配型?另外目前利用神经干细胞移植手术治疗脊髓损伤的费用多大约是多少?

安沂华:我们使用的是异体来源的神经干细胞,而不是胚胎干细胞,我前面已经讲到了,由于神经干细胞是一种非常原始的细胞,不需要进行配型,目前我们使用神经干细胞移植手术治疗大多数病人,都是使用四个单位的神经干细胞,费用约为1.2万多元,整个住院期间的费用不到3万元。

网友:小儿麻痹后遗症属于脊髓损伤吗?能不能用神经干细胞移植进行治疗?

安沂华:很抱歉,我们目前还没有开展这方面的临床治疗。

网友:我亲戚的孩子是脑瘫,已经1岁多了,但现在还不会自己坐,请问能够用神经干细胞治疗吗?

安沂华:一个多月以前,我们曾经治疗了一个来自上海的脑瘫患儿,18个月大了,来时还不能自己坐,术前生长发育评测,仅相当于六个月孩子的水平。这个孩子接受了神经干细胞移植,在住院期间神经功能就得到了显著的改善,比如说原来对声音和玩具都没有反应,总翻白眼,神经干细胞移植后,病人对外界环境的反应能力明显改善,能够独自坐立半小时以上,根据我们的临床经验,这个孩子出院以后还会继续改善。但是,我们现在治疗此类患者数量还很少,有待今后继续积累经验。

网友:桑兰他们找你治过吗?还有你看完全治愈截瘫估计还需要多长时间?

安沂华:在2002年的时候,我曾经和桑兰在中央电视台“直通未来”特别节目中进行对话,当时她提的问题是全国人民最关心的十大问题之一,就是像桑兰这样脊髓损伤的病人到底有没有方法进行治疗。当时,我们神经干细胞移植还没有成功的应用于临床,因此我的回答很保守,只是说它是一个非常有希望的治疗手段。我们这种神经干细胞移植是在2003年才成功应用于临床的,我们没有找过桑兰。根据我了解的信息,桑兰是一个脊髓完全离断的病人,同不完全离断的病人相比,其治疗肯定会更加困难。但是,我们现在对治疗脊髓不完全离断的病人已经很有信心了,而对治疗脊髓完全离断的病人,我们还没有做好充分的准备,对其治疗效果也没有把握。我个人认为,近期内完全治愈截瘫可能性不大。有可能做到的是,部分改善完全截瘫病人的神经功能,这就像把一个完好的杯子摔碎后,再怎么粘也恢复不了它原来的状态了。

网友:我受伤一年,现在能不扶支具独立行走,就是大小便和性功能并不能控制,请问有何治疗的方法?

安沂华:我们曾经治疗过一些病人,他们在接受神经干细胞移植后,大小便功能和性功能都得到了一定程度的改善。感兴趣的话,请你携带详细的病例资料,包括CT片、核磁共振片等,来我院就诊。

网友:神经干细胞移植术是否是治疗脑血栓、及脑出血后遗症的最有效办法?

安沂华:治疗脑血栓及脑出血后遗症,发病后半年内还应该综合使用神经干细胞移植、各种康复手段以及药物进行治疗,以达到最佳的疗效。如果发病半年后甚至一年以后,康复治疗和药物治疗的效果就不太理想了。

网友:听说你们医院来了一位印尼华人,得了和霍金一样的病,用神经干细胞的方法是不是有效?

安沂华:确实如此,这个病人在印尼很有影响,两年多以前不幸得了肌萎缩性脊髓侧索硬化症,和英国著名物理学家霍金得的是一样的病,不同的是霍金的病进展很缓慢,而这位印尼老先生入院时已经发展到疾病的终末期,连呼吸、吞咽和说话都很困难,根据临床经验推测,像这样的病人生存期不超过半年。这位老先生曾经在美国多方求治,都没有有效的治疗手段,我们已经给他进行了神经干细胞移植,现在病人呼吸非常通畅,吃饭饭量明显增加,说话也清晰多了,手和脚也有力了,这种治疗效果连我们自己都感到很受鼓舞。类似病人我们已经治疗了七八例,我们认为他还会继续改善。

网友:安博士您好,脊髓损伤治疗是世界性难题,自从干细胞疗法问世以来,给了我们这样一些人一线曙光.虽然仍有许多问题没有解决,但各国都在加快研究步伐,国内也有许多医疗机构在做研究(雪旺氏细胞移植、嗅鞘细胞移植、脐血干细胞移植、骨髓干细胞移植、神经干细胞移植等等)。我本人坚信神经干细胞移植最终可以治愈脊髓损伤难题。您是王忠诚院士的学生,也是国内神经外科的著名专家。请加油!加油!加油!

安沂华:非常感谢您的支持和鼓励,我们会继续为之坚持不懈地努力。

网友:安博士您好,据第四军医大学西京医院骨科专家说,神经干细胞移植治疗脊髓损伤目前在国内仍处在动物实验阶段,国内尚无医疗机构真正用于临床治疗,主要的困难和问题是神经干细胞的分离纯化。请问您从事此项研究的进展情况以及治疗的数量和效果。我是一名脊髓损伤患者,恳请回复!

安沂华:北京市神经外科研究所从1999年开始进行神经干细胞的基础实验和动物试验,我们已经成功地解决了神经干细胞的分离、培养、鉴定、诱导分化和纯化等一系列技术难题,并在国内外发表了大量相关文章。从2002年开始,我们使用神经干细胞移植治疗猕猴脑出血的动物试验并获得成功。从2003年开始,我们成功将神经干细胞移植应用于临床,迄今已经成功治疗病人100多例。相关的动物实验和临床治疗资料将于近期在网上发布,敬请关注。

网友:神经性耳聋能治吗?

安沂华:抱歉,我们目前未对此进行过研究。北京同仁医院和解放军301医院在治疗耳鼻喉方面技术领先,您可以咨询一下他们的专家。

 

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