文章导语：
○神经干细胞移植能修复脑及脊髓损伤吗？
○神经干细胞移植是一种可以应用的临床治疗技术，还是一种正在研究中的新医疗手段？
○可以提前享有神经干细胞移植这个未来的治疗技术吗？
○目前的神经干细胞移植治疗是否符合临床 “规范”？其中有无学术、技术层面上的浮躁和盲目？
doi:10.3969/j.issn.1673-8225.2010.19.028
0  引言
神经干细胞的概念于1989年被首次提出。
神经干细胞是中枢神经系统的源泉细胞，具有自我复制能力，并能够分化产生一种以上功能细胞的早期未分化细胞。围绕神经干细胞的生物学特性与分离培养，大量的基础研究工作取得了突破性的进展。在哺乳动物的胚胎期，在大脑皮质、海马、中脑、脊髓等处都分离到了神经干细胞。Reynolds和Richards从成体动物也分离到了神经干细胞。因为神经干细胞的自我更新能力和多向分化潜能，被公认为是修复中枢神经系统损伤的理想种子细胞。
1  神经干细胞能修复脑及脊髓损伤吗？

神经干细胞临床应用的源头，最早可以追溯到19世纪80年代世界范围内的胎脑移植，只是当时还没有神经干细胞的概念。由于受技术水平的限制，还不能在体外分离、纯化和扩增胎脑中的神经干细胞，导致治疗效果并不十分显著，最后基本停止。
对受损神经细胞的修复途径分为内源性和外源性途径。
内源性途径是通过激活内源性神经干细胞，使其再进入细胞循环，并诱导其增殖、分化，产生各种神经细胞代替缺损的细胞。事实上，在大多数情况下，仅由内源性神经干细胞产生的神经组织可能不足以代替损伤后缺失的神经组织，尤其在脊髓和纹状体等神经组织，这就限制了内源性神经干细胞的临床应用。
外源性途径包括细胞移植和基因治疗。神经干细胞移植到不同脑区的研究表明，移植后干细胞分化方向与所在脑区的细胞相似，且同一来源的神经干细胞移植后其结果也各不相同。将神经干细胞注入成年鼠脑区后观察发现，神经干细胞随注入部位的不同而有不同的分化方向。在非神经组织发生区域及受损脑区主要分化为胶质细胞，而在神经发生区域如嗅球和纹状体，则主要分化为神经元。神经干细胞移植入脑区后可以存活，且保持多分化潜能，但它的分化方向则由其所处的局部微环境而非神经干细胞内在的特性所决定。
神经干细胞应用基因治疗主要是通过利用永生化细胞系作为体外转基因载体，植入病变的神经组织，从而转入神经生长因子、某些代谢酶等，使其在脑内表达，主要用于治疗病变比较弥散的神经变性病或以中枢神经系统为主要病损的遗传性代谢疾病。这一细胞载体弥补了以病毒为载体的一些不足，使外源性基因在脑内更易于表达，移植后可以定向迁移到受损部位。
2  神经干细胞移植是一种可以应用的临床治疗技术，还是一种正在研究中的新医疗手段？
实验室中，研究者发现了神经干细胞的巨大潜能。还在实验室创造出的特殊环境中，从胚胎或者成体细胞中能够分化出神经干细胞，能够诱导发育成为神经细胞，移植进动物的身体，能够“长”出神经细胞，“修复”受损的神经细胞。 这就是神经干细胞移植的理论基础，也就是说，把神经干细胞“种”进大脑，让它去需要的地方“修修补补”是有可能的，这也是主张神经干细胞移植可以用于临床的理由。
在动物实验获得成功的基础上，国内外相继开展了神经干细胞移植的临床应用。2002年，美国神经外科医师协会第70届年度会议上报告：自体神经干细胞移植改善了1例帕金森病患者的肌肉运动功能，使他减少了对左旋多巴的需求量。除治疗帕金森病，美国FDA于2005-10-20批准了第一项使用流产胎儿神经干细胞的人体临床实验，治疗了6例患有贝敦氏症的儿童。在国内，已经有北京、上海、广州、天津等城市的众多医院相继开展了神经干细胞的临床治疗。目前治疗的疾病种类繁多，包括脑卒中后遗症、脑损伤后遗症、脊髓损伤后遗症、小儿脑瘫、中枢神经系统慢性退行性疾病等。所使用的干细胞除了来源于神经系统的干细胞之外，还包括来源于骨髓、脐血、脐带、羊膜的干细胞；移植途径包括腰椎穿刺蛛网膜下腔注射、静脉内注射、立体定向脑内移植和脊髓内注射移植等。所有的临床治疗都在努力证实神经干细胞移植的安全和有效。
但也有大量实验数据显示出：当神经干细胞分别被移植入脑损伤、脑出血、脑缺血、脊髓全横断及半横断损伤时，神经干细胞基本上全部分化成星形胶质细胞，偶见类神经元样细胞，而且这些类神经元样细胞只是显示神经细胞的特异性标志蛋白表达阳性，未见突起发出及突触形成。即使是将神经干细胞与施万细胞共移植体内，也只见极少数神经干细胞有神经细胞特异性标志蛋白的表达，但无突起形成。医学界和科学家对神经干细胞移植应用于临床治疗的质疑之声不断。
3  可以提前享有神经干细胞移植这个未来的治疗技术吗？
“神经干细胞移植应用于临床，还很遥远，至少不是未来几年内能够实现的目标。” 有专家这样说。因为决定神经干细胞移植后效果的关键有两个：一是神经干细胞能否分化为一定纯度的神经细胞？神经干细胞移植进大脑后，能不能在正确的位置“长”出神经细胞来？这些“长”出来的神经细胞能不能长期“存活”？只要这些关键难题没有解决，临床治疗的安全和效果就无从谈起。即使把“安全”的神经干细胞移植进大脑，这些干细胞能不能到达需要修补的地方？到达以后能不能像其他神经细胞一样传递信息？二是临床使用的细节无章可循，比如移植的方法、途径、佐剂、适应证等等，以及神经干细胞治疗的效果评定，也是正在研究中的课题。当这些都还没有确定的答案时，幻想“明天的治疗今日享用”是否是太早了？
4  目前的神经干细胞移植治疗是否符合临床“规范”？其中有无学术、技术层面上的浮躁和盲目？
神经干细胞的实验室培养技术早已过关，直接把它输入回血管内或注射到局部组织内也极其简单。但神经干细胞移植应用于临床治疗时，真的还有许多问题尚待明确：①目前科学界对神经干细胞的分化、移植后的生长和建立神经联系都还缺乏确切的研究，也没有多中心、大样本、随机对照盲法研究的结果。②神经干细胞移植的临床治疗技术，眼下也正处于科学与不科学、规范与不规范之间的“灰色地带”。③目前在国外神经干细胞移植基本上属于研究阶段。若进行临床试验，还需要有严格的伦理审查、提供充足证明其安全性的实验性数据，充分尊重患者本人活家属的知情权和选择权。
5  还有哪些观点应该倾听
○一项新技术在没有被证明确实有疗效之前，就不能在临床上应用，最多只能用来做临床试验。那样的话不仅要患者知情同意，还不能收取费用，并必须遵循有关临床试验的法规。
○ 干细胞治疗，可能作用很小，但至少多一次机会，就多一份希望。这是大多数患者的诉求。
○ 对于尖端的生物技术，普通的患者很难判断真伪、评估风险，主管部门的管理和必要的法规，才能真正保障患者的权益。
总之，有关神经干细胞的研究还处于起步阶段，仍有许多悬而未解的问题，临床应用神经干细胞移植治疗技术，真的还有很长的路要走。